Cancer colon braf.

Această cale de transducţie a semnalului este activată constitutiv în numeroase tipuri de tumori maligne umane de obicei ca urmare a unor hpv can cure itself ale oncogenelor KRAS şi  BRAF1;2;3.

Mutaţiile genei BRAF pot fi de două tipuri: moştenite ale liniei germinale — asociate cu sindromul cardiofaciocutanat — condiţie genetică rară caracterizată prin defecte cardiace, retard mental şi un aspect facial distinctiv; dobândite somatice cancer colon braf asociate cu forme diferite de cancer limfom non-Hodgkin, cancer colorectal, melanom malign, cancer tiroidian papilar, cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici —NSCLC, cancer ovarian 4;5.

Până în prezent au fost identificate peste 50 mutaţii distincte ale genei BRAF multe dintre acestea fiind responsabile de creşterea activităţii BRAF de 1. Consecinţa acestei mutaţii punctiforme missens este că situsul de activare cancer colon braf protein-kinazei devine expus în mod normal fiind ascuns într-o pungă hidrofobăceea ce conduce  la o activare constitutivă BRAF.

Astfel, celulele maligne care prezintă mutaţia VE proliferează într-un mod independent de factorul de creştere2. Mutaţia predispune de asemenea la inhibarea apoptozei, creşterea invazivităţii tumorii şi reprezintă un eveniment timpuriu în cursul carcinogenezei6.

cancer colon braf

În  urma unui studiu care a urmărit pe o perioadă de 15 ani evoluţia unui grup de pacienţi cu această formă de cancer s-a constatat că mutaţia VE reprezintă un factor de prognostic nefavorabil independent de celelalte caracteristici clinico-patologice7.

Studii recente au arătat că VE este asociată formei de boală cu risc înalt debut precoce, afectarea primară a trunchiului, lipsa unei afectări cutanate cronice, supravieţuire redusă şi de aici importanţa inhibării teraputice a proteinei Braf mutante.

warts on your skin tongue papilloma icd 10

În FDA a aprobat medicamentul vemurafenib — inhibitor oral selectiv al activităţii kinazice a Braf ce conţine mutaţia VE — ca tratment în melanomul malign metastatic. Vemurafenib nu este aprobat în cazul pacienţilor cu genă BRAF de tip sălbatic8.

În această formă de cancer mutaţia BRAF VE este prezentă mai frecvent la femei, fiind asociată cu o formă histologică agresivă şi cu un prognostic rezervat9.

que es papiloma humano y sintomas condyloma acuminatum medscape

Cancerul ovarian Într-un cancer colon braf recent publicat s-a constatat că mutaţia VE este asociată cu tumori ovariene în stadiu iniţial, histologie de tip borderline seros cu potenţial malign redus şi cu prognostic favorabil. Observaţiile pot influenţa abordarea terapeutică a pacientelor cu această formă de tumori ovariene Deoarece prezenţa sa a fost constatată la majoritatea pacienţilor se consideră că mutaţia deţine un rol esenţial în patogenia bolii.

De asemenea formele refractare ar putea beneficia de tratamentul cu inhibitori BRAF Deoarece prezenţa concomitentă a mutaţiilor KRAS şi BRAF este rar întâlnită în polipii colonici premaligni şi în cancer de prostata agresivo timpurii de CRC, acestea sunt considerate mutaţii alternative sau mutaţii ce se exclud reciproc Alterarea funcţiei acestor gene este strâns asociată cu fenomenul MSI, respectiv inserţia sau deleţia unor scurte unităţi repetitive tip CA din constituţia microsateliţilor segmente de ADN alcătuite din secvenţe care cuprind perechi de nucleotide, repetate în tandem şi localizate în regiunile codificatoare sau necodificatoare ale unor gene.

Din acest motiv, testarea ţesuturilor tumorale pentru prezenţa MSI împreună cu demonstrarea pierderii expresiei proteinelor MMR prin imunohistochimie este utilă pentru cancer colon braf diagnosticului de sindrom Lynch.

Activarea acestei căi a fost implicată în promovarea creșterii, proliferării și diferențierii celulelor. Gena BRAF este compusă din 18 exoni și cea mai comună mutație de activare se găsește în exonul 15 la poziția nucleotidicăimplicând o transversie a timinei la adenină. Aceasta are ca rezultat o substituție cancer colon braf acidului glutamic pentru valină în pozițiacare este desemnată ca VE. Această mutație are loc în domeniul kinazei proteinei B-Raf și este raportată că are o activitate de kinază de 10 ori mai mare decât omologul său normal. Prin urmare, acționează ca o oncogenă, promovând creșterea celulară, diferențierea și supraviețuirea.

Astfel, testarea MSI nu poate distinge între o mutaţie somatică sporadică şi o mutaţiei a liniei germinale moştenită şi nici nu poate identifica gena afectată. De asemnea nici testarea imunohistochimică nu poate face această distincţie, deşi identifică gena responsabilă.

Cel cancer colon braf adesea prezenţa unor defecte MMR în CRC sporadic se datorează unor anomalii la nivelul genei MLH1, iar cea mai frecventă cauză de inactivare a genei este hipermetilarea promotorului fenomen epigenetic. Este important faptul că mutaţia VE nu a fost identificată până în prezent în tumori asociate cu mutaţii MLH1 ale liniei cancer colon braf. Prin urmare, înainte de administrarea tratamentului cu inhibitori de tirozinkinază EGFR este necesară testarea prezenţei mutaţiei VE a genei BRAF pentru identificarea corectă a pacienţilor care pot beneficia de terapie3.

Recomandări pentru testarea mutaţiei Cancer colon braf VE în CRC metastatic pentru selectarea pacienţilor la care este oportună administrarea unui inhibitor EGFR marker molecular cu valoare predictivă privind răspunsul la tratamentul anti-EGFR ; screening-ul sindromului Linch în cazul tumorilor cu MSI ce demonstrează imunohistochimic pierderea expresiei proteinei MLH1; în melanomul malign pentru a anticipa răspunsul clinic la inhibitori BRAF de exemplu vemurafenib sau MEK; în carcinomul tiroidian papilar pentru evaluarea prognosticului6; Specimen recoltat — secţiuni nefixate, necolorate din ţesut conservat în parafină lame ; cu ajutorul unui marker cariocă vor fi evidenţiate zonele cancer colon braf care este prezent ţesutul tumoral Metodă — secvenţierea exonului 15 al genei BRAF Interpretarea rezultatului obţinut este în funcţie de tipul ţesutului tumoral: În cancerul papilar tiroidian mutaţia BRAF VE reprezintă un nou indicator de progresie şi agresivitate a bolii.

Pacienţii cu melanom malign care prezintă mutaţia VE pot beneficia de tratmentul cu vemurafenib.

Testarea mutaţiei în tumora primară vs. Bibliografie 1.

  1. Enterobius vermicularis reservoir
  2. Papillomavirus homme diagnostic

BRAF v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1. Reference Type: Internet Communication. In PloS ;7 10 :e Tie J,  Desai J.

Но иного выхода, похоже, просто не .

In European Oncology,  1 Reference Type:Internet Communication. Sarcozy A, Carta C et al. In Hum. Henry Ford Health System.

Dictionar de analize

Pathology and Laboratory  Medicine. Reference Type:  Internet Communication. Elisei R, Ugolini C et al. Vora N, Buehler B et al.

Mutaţia BRAF VE în tumori | Synevo

Melanoma and BRAF. Cancer colon braf Reference.

Updates on treatment algorithms in metastatic CRC in 2017 - Left vs. right colon cancer

Marchetti A, Felicioni L, et al. In JCO Sept. Grisham RN, Iyer G, et al. BRAF mutation is associated with early stage disease and improved outcome in patients with low-grade serous ovarian cancer.

Asevedeași