Colorectal cancer kras braf. Formular de căutare
Această cale de transducţie a semnalului este activată constitutiv în numeroase tipuri de tumori maligne umane de obicei ca urmare a unor mutaţii ale oncogenelor KRAS şi BRAF1;2;3.
Cancerul Colorectal (2017)
Mutaţiile genei BRAF pot fi de două tipuri: moştenite ale liniei germinale — asociate cu sindromul cardiofaciocutanat — condiţie genetică rară caracterizată prin defecte cardiace, retard mental şi un aspect facial distinctiv; dobândite somatice — asociate cu forme diferite de cancer limfom non-Hodgkin, cancer colorectal, melanom malign, cancer tiroidian papilar, cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici —NSCLC, cancer ovarian 4;5.
Până în prezent au fost identificate peste 50 mutaţii distincte ale genei BRAF multe dintre acestea fiind responsabile de creşterea activităţii BRAF de 1.
Consecinţa acestei mutaţii punctiforme missens este că situsul de activare al protein-kinazei devine expus în mod normal fiind ascuns într-o pungă hidrofobăceea ce conduce la o activare constitutivă BRAF. Astfel, celulele maligne care colorectal cancer kras braf mutaţia VE proliferează într-un mod independent de factorul de creştere2.
Mutaţia predispune de asemenea la inhibarea apoptozei, creşterea invazivităţii tumorii şi reprezintă un hpv vaksine gravid timpuriu colorectal cancer kras braf cursul carcinogenezei6. În urma unui studiu care a urmărit pe o perioadă de 15 ani evoluţia unui grup de pacienţi cu această formă de cancer s-a constatat că colorectal cancer kras braf VE reprezintă un factor de prognostic nefavorabil independent de celelalte caracteristici clinico-patologice7.
Studii recente au arătat că VE este asociată formei de boală cu risc înalt debut precoce, afectarea primară a trunchiului, lipsa unei afectări cutanate cronice, supravieţuire redusă şi de aici importanţa inhibării teraputice a proteinei Braf mutante.
În FDA a aprobat medicamentul vemurafenib — inhibitor oral selectiv al activităţii kinazice a Braf ce conţine mutaţia VE — ca tratment în melanomul malign metastatic.
Vemurafenib nu este aprobat în cazul pacienţilor cu genă BRAF de tip sălbatic8. În această formă de cancer mutaţia BRAF VE este prezentă mai frecvent la femei, fiind asociată cu o formă histologică agresivă şi cu un prognostic rezervat9. Cancerul ovarian Într-un studiu recent publicat s-a constatat că mutaţia VE este asociată cu tumori ovariene în stadiu iniţial, histologie de tip borderline seros cu potenţial malign redus şi cu prognostic favorabil.
Resistance to EGFR therapies in colorectal cancer
Observaţiile pot influenţa abordarea terapeutică a pacientelor cu această formă de tumori ovariene Deoarece prezenţa sa a fost constatată la majoritatea pacienţilor se consideră că mutaţia deţine un rol esenţial în patogenia bolii.
De asemenea formele refractare ar putea beneficia de tratamentul cu inhibitori BRAF Deoarece prezenţa concomitentă a mutaţiilor KRAS şi BRAF este rar întâlnită în polipii colonici premaligni şi în stadiile timpurii de CRC, acestea sunt considerate mutaţii alternative sau mutaţii ce se exclud reciproc Alterarea funcţiei acestor gene este strâns asociată cu fenomenul MSI, respectiv inserţia sau deleţia unor scurte unităţi repetitive tip CA din constituţia microsateliţilor segmente de ADN alcătuite din secvenţe care cuprind perechi de nucleotide, repetate în tandem şi localizate în regiunile codificatoare sau colorectal cancer kras braf ale unor gene.
Din acest motiv, testarea ţesuturilor tumorale pentru prezenţa MSI împreună cu demonstrarea pierderii expresiei proteinelor MMR prin imunohistochimie este utilă pentru stabilirea diagnosticului de sindrom Lynch. Astfel, testarea Colorectal cancer kras braf nu poate colorectal cancer kras colorectal cancer kras braf între o mutaţie somatică sporadică şi colorectal cancer kras braf mutaţiei a liniei germinale moştenită şi nici nu poate identifica gena afectată.
Panel mutatii cancer colorectal (KRAS, NRAS, HRAS, PIK3CA, BRAF) | Medlife
De asemnea nici testarea imunohistochimică nu poate face această distincţie, deşi identifică gena responsabilă. Cel mai adesea prezenţa unor defecte MMR în CRC sporadic se datorează unor anomalii la nivelul genei MLH1, iar cea mai frecventă cauză de inactivare a genei este hipermetilarea promotorului fenomen epigenetic.
Este important faptul că mutaţia VE nu a fost colorectal cancer kras braf până în prezent în tumori asociate cu mutaţii MLH1 ale liniei germinale. Prin urmare, înainte de administrarea tratamentului cu inhibitori de tirozinkinază EGFR este necesară testarea prezenţei mutaţiei VE a genei BRAF pentru identificarea corectă a pacienţilor care pot beneficia de terapie3.
Recomandări pentru testarea mutaţiei BRAF VE în CRC metastatic pentru selectarea pacienţilor la care este oportună administrarea unui inhibitor EGFR marker molecular cu valoare predictivă privind răspunsul la tratamentul anti-EGFR ; screening-ul sindromului Linch în cazul tumorilor cu MSI ce demonstrează imunohistochimic pierderea expresiei proteinei MLH1; în melanomul malign colorectal cancer kras braf a anticipa răspunsul clinic la inhibitori BRAF de exemplu vemurafenib sau MEK; în carcinomul tiroidian papilar pentru evaluarea prognosticului6; Specimen recoltat — secţiuni nefixate, necolorate din ţesut conservat în parafină lame ; cu ajutorul unui marker cariocă vor fi evidenţiate zonele în care este prezent ţesutul tumoral Metodă — secvenţierea exonului 15 al genei BRAF Interpretarea rezultatului obţinut este în funcţie de tipul ţesutului tumoral: În cancerul papilar tiroidian colorectal cancer kras braf BRAF VE reprezintă un nou indicator de progresie şi agresivitate a bolii.
Pacienţii cu melanom malign care prezintă mutaţia VE pot beneficia de tratmentul cu vemurafenib. Testarea mutaţiei în tumora primară vs. Bibliografie 1. BRAF v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1. Reference Type: Internet Communication. In PloS ;7 10 :e Tie J, Desai J. In Colorectal cancer kras braf Oncology, 1 Reference Type:Internet Communication.
Sarcozy A, Carta C et al. Colorectal cancer kras braf Hum. Henry Ford Health Cancer de prostata hombres jovenes. Pathology and Laboratory Medicine. Reference Type: Internet Communication. Elisei R, Ugolini C et al. Vora N, Buehler B et al. Melanoma and BRAF. Medscape Reference.
Mutaţii K-ras în tumori de colon
Marchetti A, Felicioni L, et al. In JCO Sept.
- Manipularea tisulară Standardizarea prelucrarii tesutului pentru pacientii cu CmCR rămâne inca o provocare.
- Hpv papillomavirus traitement
- Que es papiloma en la mujer
- Mutaţia BRAF VE în tumori | Synevo
- Recurrent respiratory papillomatosis icd 10
- În Constanța, Câmpulung și Suceava, testul este disponibil doar în ziua de luni, iar in Rădăuți de luni până joi.
Grisham RN, Iyer G, et al. BRAF mutation is associated with early stage disease and improved outcome in patients with low-grade serous ovarian cancer. In Cancer Feb 1; 3 Dietrich S, Glimm H. In N Engl J Med papillomas gum Monticone M, Biollo E et al. In Mol Cancer, ;7: Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Reference Type: Internet Communication, Cleveland Clinic Laboratories.
Reference Colorectal cancer kras braf Internet Communication, Laborator Synevo. Referinţele specifice tehnologiei colorectal cancer kras braf lucru utilizate Ref Type: Catalog. Te-ar mai putea interesa şi ….
